Описание наследственных заболеваний

Фенилкетонурия

Серьезное нарушение, при котором прежде всего страдает головной мозг — у ребенка развиваются серьезные неврологические нарушения. Дети не могут сидеть, стоять, ходить, и умственное развитие с возрастом продолжает снижаться. Кроме того у больного могут появиться судороги, экзема на коже, а в старшем возрасте наблюдаются грубые нарушения в поведении.
Причиной столь тяжелых поражений является отсутствие или дефицит фермента, который участвует в превращении фенилаланина в другую аминокислоту — тирозин. В результате фенилаланин и его производные накапливаются в тканях и органах, оказывая токсическое воздействие на нервную систему.
Средняя частота этого заболевания составляет примерно один случай на 10 000 новорожденных, а носительство один случай на 50. Чем раньше был поставлен диагноз, тем больше вероятность минимизации тяжелых последствий. Основной метод лечения ФКУ — диета. Из рациона исключаются продукты, в которых содержится опасная аминокислота.

Причина возникновения
Причиной возникновения заболевания являются мутации в гене. В рамках программы «Гемаскрин» тестируется наличие 8 наиболее частых мутаций, на долю которых приходится более 80% всех мутаций в этом гене.
Это заболевание входит в группу наследственной патологии, диагностируемой с помощью скрининга новорожденных, однако, в программе «Гемаскрин» диагностика проводится не на основании биохимического анализа уровня фенилаланина в крови больного, а на основании анализа ДНК. Это позволяет исключить, так называемые транзиторные формы гиперфенилаланинемии, которые в большинстве случаев обусловлены незрелостью ферментативных систем новорожденного, например, при глубокой  недоношенности или функциональной незрелости. При проведении ДНК анализа по программе «Гемаскрин» и обнаружении мутаций в гене, кодирующем ФАГ, диагноз считается уточненным, дополнительных обследований не требуется и лечение в виде диетотерапии может быть начато с первых недель жизни, что полностью предотвратит появление симптомов заболевания.
Кроме того, при сопоставлении результатов ДНК-анализа можно диагностировать злокачественные варианты гиперфенилаланинемии, для которых традиционная диетотерапия оказывается неэффективной и дать рекомендации по коррекции лечения.

«Гемаскрин» дает возможность уточнить диагноз фенилкетонурии, отдифференцировать заболевание от других злокачественных гиперфенилаланинемий и необходимую информацию для своевременной коррекции диеты. Это позволит ребенку развиваться соответственно возрасту, а врачам не допустить развитие необратимых осложнений.

Муковисцидоз

Одно из самых распространенных наследственных заболеваний, при котором тяжелых осложнений для организма можно избежать только при обнаружении и своевременном лечении. Заболевание, вызванное генными мутациями, поражает работу дыхательных и пищеварительных желез, замедляет рост ребенка и развитие. Лечение состоит в приеме специальных лекарственных препаратов, разжижающих секреты желез, и соблюдении белковой диеты. 

Причина возникновения
Заболевание обусловлено мутацией гена CFTR, локализованного на длинном плече хромосомы 7 (7q31.2). Его продуктом является муковисцидозный трансмембранный регулятор проводимости. Этот белок обеспечивает нормальное функционирование хлорного канала слизеобразующих желез, посредством которого происходит транспорт ионов натрия и хлора через клеточную мембрану.
В программе «Гемаскрин» тестируется наличие наиболее частых мутаций в гене, которые обнаруживаются у 75 % больных с наиболее тяжелыми формами муковисцидоза.
Обнаружение мутаций в гене позволит уточнить диагноз без использования дополнительных методов обследования и назначить правильное и своевременное лечение.

Таким образом, программа «Гемаскрин» обеспечит своевременную диагностику еще до проявления признаков болезни. Это защитит ребенка от тяжелых осложнений и обеспечит высокое качество жизни и увеличит ее продолжительность. 

Лактазная недостаточность

Широко распространенная патология детей и взрослых, обусловленная недостаточным расщеплением молочного сахара лактозы, в тонком кишечнике. Лактазная недостаточность бывает первичной (наследственной) или вторичной (на фоне общей ферментативной незрелости и дисбактериоза кишечника). Первичная, наследственная форма лактазной недостаточности, обусловлена, в значительном числе случаев, снижением активности фермента–лактазафлоризин-гидролаза — основного гликопротеида микроворсин слизистой оболочки тонкой кишки. При низкой активности фермента, недостаточной для переваривания всей поступившей с пищей лактозы, негидролизированная лактоза поступает в толстую кишку, где становится питательным субстратом для нормальной микрофлоры кишечника: бифидобактерий, лактозоположительной кишечной палочки и других.
При наследственной форме лактазной недостаточности возможности микрофлоры кишечника оказываются недостаточными для утилизации нерасщепленной лактозы. Это приводит к развитию метеоризма (вздутию кишечника), а затем диарее.

Как проявляется наследственная лактазная недостаточность
Наибольшее значение диагностика нарушения расщепления лактозы имеет в грудном возрасте, когда молочные продукты составляют основу пищевого рациона. Заподозрить лактазную недостаточность можно по следующим признакам: жидкий, пенистый стул, который может быть как частым, так и редким или отсутствовать без стимуляции, беспокойство ребенка во время или после кормления (особенно, если ребенок питается грудным молоком или молочными смесями), вздутие живота, недостаточная прибавка в весе. Дети начинают беспокоиться через несколько минут после начала кормления при сохранении хорошего аппетита. Симптоматика усугубляется при наличии дисбактериоза кишечника.
При врожденном варианте тяжелая диарея появляется в первые часы и дни жизни ребенка, сопровождается дегидратацией и снижением массы тела. В кале обнаруживают большое количество лактозы. При переводе ребенка на безлактозную диету диарея прекращается, ребенок хорошо развивается. При попытке вновь ввести лактозу симптомы сразу же возобновляются.
Лактазная недостаточность может манифестировать в возрасте от 3 до 10 лет, когда снижается способность усваивать лактозу. При употреблении молока в пищу возникают диспептические симптомы, которые ошибочно диагностируются как проявления гастрита и колита. При этом проводимое лечение оказывается неэффективным. При выявлении у ребенка лактазной недостаточности совсем не обязательно отказываться от естественного вскармливания, а зачастую и вовсе не нужно менять питание. Основным мероприятием при первичной лактазной недостаточности является введение
препаратов лактазы вместе с материнским молоком или смесью.

Причина возникновения
Снижение активности фермента лактазафлоризин-гидролаза обусловлено мутациям в гене LCT, локализованном на хромосоме 2q21. В зависимости от локализации мутаций различается тяжесть течения заболевания. Мутации в кодирующей части гена приводят к тяжелой лактазной недостаточности, обусловленной непереносимостью молочных продуктов. Заболевание манифестирует с рождения тяжелыми диспептическими симптомами. Этот вариант лактазной недостаточности встречается редко.
Значительно чаще наблюдается генетический вариант лактазной недостаточности, обусловленной однонуклеотидной заменой в промоторной области гена. Наличие этого полиморфизма приводит к сохранению остаточной активности фермента, которая составляет от 2% до 22% от контроля. Именно эта мутация тестируется в рамках программы «Гемаскрин».

Программа «Гемаскрин» позволяет выявить проблему и легко решить ее. При этом ребенок будет здоров и останется возможность сохранить грудное вскармливание в раннем возрасте, а также избежать диагностических ошибок в более позднем возрасте ребенка.

Изолированная нейросенсорная тугоухость

Группа генетически гетерогенных заболеваний, характеризующихся прогрессирующим снижением слуха. Особое значение имеет диагностика генетических вариантов нейросенсорной тугоухости, возникающей с рождения.
Обычно диагностика этих вариантов осуществляется несвоевременно, что приводит к отсутствию формирования речи и, в некоторых случаях, интеллектуальному дефициту. Показано, что частота врожденных форм нейросенсорной тугоухости составляет 1:700 новорожденных. Приблизительно половина всех случаев нейросенсорной тугоухости имеет наследственную природу. В 85% случаев заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Наиболее частый генетический вариант среди аутосомно-рецессивных форм нейросенсорной тугоухости обусловлен мутациями в гене GJB2, продукт которого белок коннексин 26 функционирует в слуховом нерве. Показано, что
частота носителей только одной частой мутации в этом гене 35delG у здоровых людей в большинстве регионов Российской Федерации составляет от 2 до 4% .

Как проявляется нейросеносорная тугоухость при этом генетическом варианте
Заболевание проявляется с рождения и характеризуется снижением слуха высоких степеней. В 80% случаев отмечается тугоухость четвертой степени, в 17%-третьей степени и только в 3%- второй степени. Отсутствие своевременной диагностики приводит к нарушению речевого развития (часто возникает отсутствие речи) и в ряде случаев, снижению интеллекта.
Диагностика в рамках программы «Гемаскрин». Проводится диагностика 6 мутаций в гене GJB2, которые обнаруживаются у 84% больных. Мутация в 35delG может быть в гомозиготном, компаунд-гетерозиготном и гетерозиготном состоянии. В первых двух случаях диагноз наследственной аутосомно-рецессивной нейросенсорной тугоухости считается уточненным. При выявлении этой мутации в гетерозиготном состоянии дети должны быть направлены на аудиологическое обследование, по результатам которого врач-генетик планирует дальнейшее обследование ребенка.

Лечение
Радикальным методом лечения является операция кохлеарной имплантации. С помощью этой операции и последующей сурдопедагогической коррекции тысячи глухих и слабослышащих детей во всем мире вновь обрели радость общения с окружающим миром, эти дети способны к обучению и достигают результатов порой не хуже своих сверстников. Целая команда специалистов от хирургов до дефектологов проводят курс многолетней реабилитации, что позволяет выпускать в жизнь полноценных членов общества.

Программа «Гемаскрин» позволит своевременно узнать о наличии заболевания и принять меры по его лечению до того, как ребенок начнет отставать в развитии.
Это позволит обеспечить нормальное речевое и интеллектуальное развитие ребенка и будет способствовать адекватной социальной адаптации в будущем.

Проксимальная спинальная амиотрофия (ПСА)

Занимает первое место среди причин ранней детской смертности. Его частота составляет 1:6000 новорожденных. Существует три клинических варианта заболевания, различающихся возрастом начала и тяжестью клинического течения.
Первый вариант – болезнь Вердниг-Гофмана – манифестирует с рождения до 6 месячного возраста и характеризуется тяжелым, злокачественным течением, приводящим к ранней смерти больного. Признаки заболевания можно заметить еще во внутриутробном периоде по слабому шевелению плода. В клинической картине доминирует мышечная гипотония, больше выраженная в мышцах тазового и плечевого поясов, угасание сухожильных рефлексов, фасцикулярные подергивания в различных группах мышц. Вовлечение в процесс дыхательной мускулатуры приводит к расстройствам дыхания, деформации грудной клетки и позвоночника. Больные могут держать голову,
но не могут самостоятельно садиться. Большинство больных погибают при явлениях дыхательной и сердечной недостаточности или от присоединившихся инфекций дыхательных путей до двухлетнего возраста.
Второй вариант манифестирует в возрасте от 6 до 18 месяцев и характеризуется
менее злокачественным течением. Для больных характерен период нормального моторного развития. Дети во время начинают держать голову, самостоятельно садиться, однако самостоятельная ходьба не возможна. Продолжительность жизни больных с этим вариантом заболевания не превышает 10-12 лет.
Третий вариант – болезнь Кугельберга-Веландер – возникает в широком возрастном диапазоне — от 18 месяцев до 20 лет. В этом возрасте больные начинают испытывать трудности при ходьбе, подъеме по лестнице и из положения на корточках, походка становится переваливающейся. Так же, как и при двух первых вариантах заболевания возникают фасцикулярные подергивания мышц, тремор пальцев вытянутых рук и деформация грудной клетки.

Причина возникновения
Все эти клинические варианты являются аллельными и обусловлены делециями
7-8 экзонов гена SMNt, локализованного на хромосоме 5q12.2-13 в гомозиготном состоянии. Наличие этих мутаций определяется у 98% больных с различными клиническими формами проксимальной спинальной амиотрофии.

К сожалению, эффективного лечения этих заболеваний в настоящее время не существует. Однако определение мутации в гене SMN по программе «Гемаскрин» позволяет уточнить наличие заболевания, определить носительство мутации в гене, рассчитать риск повторного рождения больного ребенка.

Синдром Жильбера

Врожденное заболевание печени, основным проявлением которого является повышением уровня неконъюгированного (непрямого) билирубина в крови, что проявляется желтушным окрашиванием кожи и слизистых оболочек, токсическим действием на нервную систему.

Почему возникает синдром Жильбера
Непрямой билирубин выделяется при распаде эритроцитов (красных кровяных
телец) крови. За сутки у человека распадается около 1% циркулирующих эритроцитов с образованием 100–250 мг непрямого билирубина, который необходимо вывести из организма. Этот процесс осуществляется в печени. Поступив в клетки печени, непрямой билирубин связывается с глюкуроновой кислотой под влиянием фермента уридиндифосфат-глюкуронилтрансферазы (УДФГТ). Соединение билирубина с глюкуроновой кислотой делает его растворимым в воде, что обеспечивает возможность перехода его в желчь и выделение с мочой. Из-за недостаточной активности УДФГТ печень может полностью терять способность конъюгировать билирубин, что и приводит к повышению его концентрации в крови.

Как проявляется синдром Жильбера
Клинические проявления заболевания могут возникать в любом возрасте и провоцироваться физическими нагрузками, стрессовыми ситуациями, голоданием, приемом алкоголя, ряда лекарственных препаратов, обладающих гепатотоксическим эффектом, например, анаболических стероидов, глюкокортикоидов, некоторых антибиотиков, парацетамола, кофеина и других препаратов, а также после перенесенных вирусных инфекций. Основной симптом - желтушное окрашивание кожи и слизистых оболочек и повышение уровня непрямого билирубина в крови. Однако у некоторых больных
отмечаются симптомы поражения нервной системы в виде астенического синдрома, тремора пальцев кистей, а в ряде случаев судорожного синдрома. Иногда манифестация синдрома Жильбера возникает в период новорожденности и расценивается как физиологическая желтуха новорожденных. Несвоевременная диагностика синдрома Жильбера приводит к многочисленным обследованиям, приему различных препаратов, не показанных пациенту, к неоправданной затрате средств и времени. Точный
диагноз синдрома Жильбера позволяет назначить адекватную терапию, осуществить профилактику возникновения печеночных кризов, а также правильно решать вопросы экспертизы трудоспособности, службы в армии и т.д.

Причина возникновения
Заболевание обусловлено мутациями в промоторной области гена UGT 1A1, локализованного на хромосоме 2q37 и кодирующего печеночный фермент уридиндифосфат-глюкуронилтрансферазу (УДФГТ.) Мутация характеризуется увеличением количества ta повторов. В норме их число не превышает шести. У больных с синдромом Жильбера количество повторов увеличивается до 7 или 8 в гомозиготном или гетерозиготном состоянии. Существует корреляция между количеством повторов и тяжестью заболевания. Распространенность генетического дефекта UGT 1A1 в популяции значительна. Гомозиготное носительство составляет от 5 до 10% в разных регионах РФ, а гетерозиготное носительство достигает 40—50%. У всех больных с синдромом Жильбера выявляется увеличение количества повторов в промоторной области UGT 1A1 в гетеро- или гомозиготном состоянии. У гомозиготных носителей мутации (81,9% всех случаев) заболевание характеризуется более высоким исходным уровнем билирубина и тяжестью клинических проявлений. У гетерозиготных носителей в 50% случаев преобладает латентная форма заболевания.

Точность диагностики «Гемаскрин» позволит пациенту избежать неадекватного лечения, неоправданных затрат средств и времени из-за неправильной интерпретации симптомов, которая часто происходит в случае этого заболевания.